Vaxdyn: empresa española diseña una vacuna innovadora para la próxima pandemia | Ciencias

La próxima pandemia está sobre nosotros. Si no se toman medidas a corto plazo, en dos décadas, los microorganismos que eluden los medicamentos existentes matarán a 10 millones de personas en todo el mundo cada año, más que los que mueren de cáncer y cinco más que los que murieron de covid en el año 2020. La genetista Edith Heard, en entrevista con EL PAÍS, se centró en esta alarma, que está presente desde hace décadas en la Organización Mundial de la Salud (OMS) y en la comunidad científica: “En 10 o 20 años moriremos de infecciones bacterianas resistentes a antibióticos «. Junto a gigantes farmacéuticos como Sanofi, Janssen o Pfizer, la empresa española de biotecnología Vaxdyn, en colaboración con una red de investigación y con el apoyo de la Fundación Bill y Melinda Gates a través de la entidad CARB-X, desarrolla una vacuna revolucionaria contra estas bacterias. Ha superado con éxito las primeras etapas preclínicas y planea comenzar los ensayos en humanos dentro de dos años.

El escenario es dramático. Según la OMS, 100 millones de personas corren el riesgo de desarrollar infecciones por microorganismos resistentes a los tratamientos existentes y, de los 32 antibióticos en desarrollo clínico contra patógenos prioritarios, solo seis son innovadores. Alternativas, como los bacteriófagos y lisinas de estos y los anticuerpos monoclonales (la base del tratamiento que recibió Donald Trump durante su infección por covid) aún no han despejado dudas sobre su seguridad o eficacia.

Nuevamente, la estrategia más clara es inmunizar a la población de alto riesgo, enseñar al organismo a combatir estos patógenos, hacer soportable esta dramática situación con la ayuda de tratamientos alternativos que aún se encuentran en fase experimental.

Actualmente no hay vacunas disponibles contra la bacteria que, según la OMS, representa la amenaza más urgente

Pero hoy en día no existe una vacuna disponible para la bacteria que, según la OMS, representa la amenaza más urgente: Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa y Enterobacteriaceae como Klebsiella pneumoniae. La población objetivo prioritaria son pacientes con enfermedad pulmonar crónica, cáncer, en diálisis, con daño hepático crónico, diabéticos, en espera de trasplante de órganos sólidos, mujeres con infecciones urinarias recurrentes y recién nacidos.

Pero la amenaza es universal. El microbiólogo y bioquímico Juan José Infante, de 48 años, explica: “La gente convive con bacterias, muchas de ellas viven con nosotros, están en nuestro cuerpo y otras las adquirimos del medio ambiente, a veces en hospitales, pero también en muchos otros lugares. . Vengan de donde vengan, los revisamos con nuestro sistema inmunológico, hasta que los derroten y nos infecten. Dado que los antibióticos existían, los usamos para detenerlos en estas ocasiones. Pero las bacterias se han vuelto resistentes y los antibióticos funcionan cada vez menos. Hemos entrado en la era post-antibióticos ”.

Hemos entrado en la era post-antibióticos

Juan José Infante, microbiólogo y director bioquímico de Vaxdyn

Aquí es donde entra en juego Vaxdyn, empresa fundada en 2011 por el Hospital Público Virgen del Rocío de Sevilla y el Instituto de Biomedicina de Sevilla, y de la que Infante es director ejecutivo y científico jefe. La entidad, con sede en Sevilla y primera de España en recibir financiación de CARB-X, está desarrollando una vacuna para prevenir y paliar los efectos de las superbacterias. «El objetivo es dar a la población en riesgo un tipo de inmunidad que las superbacterias no puedan vencer», explica.

Vaxdyn ha logrado desarrollar y patentar en este tiempo una tecnología que ha resultado eficaz frente a un desafío mucho más complejo que el generado por los virus. Según Infante, «las vacunas contra bacterias son más complicadas de hacer que contra virus porque las primeras son organismos mucho más complejos, capaces de adaptarse mejor al medio y evadir la inmunidad». Y añade: “Además, el objetivo es más ambicioso: crear una vacuna, un único producto, que sea capaz de neutralizar no solo una bacteria sino varias, todas las variantes que circulan en el mundo de cada especie. No es fácil. Hay vacunas en el mercado contra el neumococo, por ejemplo, pero contra las más preocupantes, las que han desarrollado resistencia a todos los antibióticos conocidos, no las había ”.

La patente de Vaxdyn crea inmunidad contra las proteínas de la membrana externa de las bacterias y estas no pueden cambiar mucho, ya que si lo hicieran, perderían su funcionalidad. Una sola vacuna crea inmunidad protectora contra un grupo diverso de patógenos

La patente de Vaxdyn crea inmunidad contra las proteínas de la membrana externa de las bacterias. Esta innovación es fundamental, como explica Infante: “Si es posible crear inmunidad contra estas proteínas, será muy difícil que las bacterias se escapen porque esas proteínas no pueden cambiar mucho, ya que, si lo hacen, pierden su funcionalidad. Nuestra tecnología lo permite. Otras vacunas actúan contra los azúcares, los polisacáridos, de la envoltura bacteriana. Pero las bacterias han aprendido a modificarlo y, gracias a ello, escapan a la inmunidad ”.

La puerta la abrieron Michael McConnell, Doctor en Medicina de la Universidad de Michigan y actual investigador del Instituto de Salud Carlos III, y Pilar Pérez Romero, investigadora principal del Centro Nacional de Microbiología, quien fundó Vaxdyn desde el Instituto de Biomedicina de Sevilla. . Como resultado de su investigación sobre Acinetobacter baumannii, una de las especies consideradas críticas por la OMS, constató que, según Infante, “es posible vacunar con una célula completamente inactivada de esta bacteria una vez eliminados los azúcares superficiales, el lipopolisacárido. También descubrimos qué proteínas de membrana de otras bacterias son esenciales para desarrollar inmunidad neutralizante contra ellas «.

El director de Vaxdyn intenta simplificar con un ejemplo común: «Desarrollamos un helado con muchos sabores porque estamos creando una sola célula inmunogénica [un helado] que tiene en su superficie proteínas de la membrana externa de varias bacterias [sabores] y, por tanto, con una sola vacunación se crea una inmunidad protectora frente a un grupo heterogéneo de bacterias ”.

Enfoque único

Este enfoque limita la capacidad de las bacterias para desarrollar resistencia a la vacuna. “Estas proteínas de la membrana externa”, explica Infante, “tienen muchas regiones sobre las que puede actuar el sistema inmunológico. Si le enseñamos al organismo a qué proteínas debe enfrentarse, nuestra vacuna genera todo un arsenal inmunológico contra el que las bacterias no podrán escapar ”.

El bioquímico asegura que son los únicos con esta estrategia de vacunación contra las proteínas de la membrana externa y que está funcionando. La Fundación Botín, la portuguesa Bionova Capital, el grupo madrileño Arquimea y otros inversores se suman al apoyo de CARB-X (con sede en Boston y financiada por la Fundación Bill Gates y por entidades de Reino Unido, Alemania y Estados Unidos). . Los socios de investigación clave actuales incluyen el Centro Nacional de Microbiología del Instituto de Salud Carlos III y los Laboratorios Reig Jofre en Barcelona.

La empresa biotecnológica, que hasta el momento ha gastado en torno a los tres millones de euros, afronta ahora una nueva fase compleja que permitirá el lanzamiento de ensayos en humanos, para los que requerirán una inversión similar en los próximos dos años, además de la de CARB. .- X, asegurado hasta el final de la fase clínica 1, que probará la seguridad e inmunogenicidad en voluntarios sanos. Después de eso, si los resultados son satisfactorios, se requerirán nuevas rondas de mayor financiamiento y la participación de un grupo más grande con más músculo financiero para completar las fases 2 y 3, procesos de registro y producción en masa. Pero Infante es optimista: «Ya contamos con tecnología validada y el respaldo de una organización internacional que no invierte en cualquier producto».

A medida que aumenta la resistencia a múltiples fármacos, se necesitan terapias y estrategias de prevención nuevas y eficaces

Francesca Micoli, investigadora del GSK Vaccine Institute

Francesca Micoli, investigadora del Instituto de Vacunas Glaxo Smith Kline (GSK), está de acuerdo en que la resistencia a los antibióticos es una «amenaza global». Coautor de una revisión de vacunas en desarrollo contra esta próxima pandemia, publicada en La naturaleza examina la microbiología, afirma que «a medida que aumenta la resistencia a múltiples fármacos, se necesitan terapias nuevas y eficaces, así como estrategias de prevención».

«No existe una solución única», según el investigador, «y se necesitan vacunas junto con nuevos antibióticos, herramientas de diagnóstico, anticuerpos monoclonales, intervenciones de microbiota y el uso de bacteriófagos para combatir eficazmente la farmacorresistencia». Estos son los frentes:

Anticuerpos monoclonicos están dirigidos contra los factores de virulencia de patógenos bacterianos (moléculas que los microbios utilizan para debilitar la respuesta inmune natural de las células infectadas), pero los desarrollos más avanzados están dirigidos a un solo objetivo, mientras que las enfermedades causadas por bacterias suelen ser multifactoriales.

bacteriófago. Son virus que infectan específicamente a las bacterias. La principal ventaja es su baja toxicidad, que permite administrar una gran cantidad de fagos en una dosis muy pequeña.

Microbiota. Los antibióticos no solo se dirigen a los patógenos, sino que también pueden eliminar la comunidad bacteriana beneficiosa del paciente, lo que puede brindar una oportunidad para que los patógenos oportunistas colonicen al huésped humano y provoquen infecciones. La administración oral de una mezcla de esporas de varias bacterias aisladas de muestras fecales de un donante sano ha mostrado resultados prometedores. Come yogur con la cepa probiótica. Bifidobacterium lactis BB-12 parece proteger contra el daño del microbioma intestinal asociado con la administración de antibióticos, según un estudio clínico de las universidades de Maryland y Georgetown publicado en Nutrientes

Herramientas diagnosticas. Son las pruebas que identifican y caracterizan a los agentes causantes de infecciones microbianas, permitiendo la generación de perfiles de susceptibilidad a los antimicrobianos para establecer la estrategia de tratamiento más adecuada. Sin embargo, aún no existen mecanismos confiables para algunos patógenos y esta evidencia no está muy extendida. Según una investigación publicada en Informes de celda.

Vacunas. Intentan, básicamente y mediante diferentes estrategias, atacar y prevenir la infección enseñando al organismo a identificar y eliminar el patógeno. Sanofi ha llegado a la tercera fase de un ensayo clínico contra C. difícil en personas mayores de 50 años, pero se suspendió debido a su baja eficacia. Valneva ha completado un estudio de fase II y GSK ha comenzado recientemente un estudio de fase I con y sin adyuvante. Janssen y Pfizer están estudiando por separado propuestas basadas en antígenos (inductores de reacciones de defensa en un organismo), pero la vacuna de este último aún no ha mostrado resultados estadísticos significativos.

Según Micoli y su grupo de investigación, “el desarrollo clínico de vacunas candidatas para bacterias S. aureus, C. difícil, P. aeruginosa, ExPEC y N. gonorrhoeae hasta ahora ha fallado ”. «Esto se debe», advierten, «a la complejidad de los patógenos y la dificultad de realizar pruebas de eficacia».

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